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《中华泌尿外科杂志》是泌尿外科专业高级学术性医学期刊。主要报道国内外泌尿外科领域的最新科研成果和临床诊疗经验以及与泌尿外科临床密切相关的基础理论研究。读者对象主要为本专业的中高级医务工作者和相关的科研工作者。 本刊主要...查看详情
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替西罗莫司与顺铂联合应用对膀胱癌增殖的影响
作者: 陈业刚 [1] ; 王建民 [1] ; 杨拓 [1] ; 刘晓强 [2] ; 孙光 [2]
摘要:目的 分析替西罗莫司(CCI-779)与顺铂(DDP)联合应用对膀胱癌增殖的影响,探讨其协同作用机制.方法 2011年3-10月,采用噻唑蓝法检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,蛋白质印迹法检测T24细胞p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达;制作小鼠膀胱癌皮下移植瘤动物模型,检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对移植瘤的抑制作用,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测Ki-67蛋白的表达.结果 在体外实验中,CCI-779、DDP单用能够抑制膀胱癌T24细胞的增殖,呈时间和浓度依赖性,两者联合应用能够明显增加对T24细胞的抑制作用;75 nmol/L浓度时,CCI-779及DDP对T24细胞的抑制率分别为37.01%、38.89%,而二者联合应用抑制率为85.56%,具有明显的协同作用;p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达在CCI-779及CCI-779与DDP联合治疗组中明显低于DDP单独治疗组及空白对照组(P<0.05),在CCI-779与DDP联合治疗组中的表达低于单独CCI-779治疗组(P<0.05).在体内实验中,降低DDP使用剂量后与CCI-779联合应用,较单独使用CCI-779或DDP能够明显地抑制肿瘤增殖,促进细胞凋亡,减少DDP单独作用时的不良反应.结论 CCI-779与DDP联合应用,能够增加DDP对膀胱癌T24细胞的治疗作用,二者起协同作用;CCI-779与DDP联合应用,能够增加裸鼠移植瘤对DDP化疗的敏感性,其机制是通过mTOR抑制剂对细胞周期蛋白p21的抑制作用而实现.
关键字: 顺铂 替西罗莫司 膀胱癌 化疗
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