替西罗莫司与顺铂联合应用对膀胱癌增殖的影响

作者： 陈业刚 [1] ; 王建民 [1] ; 杨拓 [1] ; 刘晓强 [2] ; 孙光 [2]

摘要：目的 分析替西罗莫司（CCI-779）与顺铂（DDP）联合应用对膀胱癌增殖的影响,探讨其协同作用机制.方法 2011年3-10月,采用噻唑蓝法检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对膀胱癌T24细胞生长的抑制作用,蛋白质印迹法检测T24细胞p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达;制作小鼠膀胱癌皮下移植瘤动物模型,检测CCI-779、DDP及CCI-779联合DDP对移植瘤的抑制作用,TUNEL法检测移植瘤细胞凋亡,免疫组化检测Ki-67蛋白的表达.结果 在体外实验中,CCI-779、DDP单用能够抑制膀胱癌T24细胞的增殖,呈时间和浓度依赖性,两者联合应用能够明显增加对T24细胞的抑制作用;75 nmol/L浓度时,CCI-779及DDP对T24细胞的抑制率分别为37.01％、38.89％,而二者联合应用抑制率为85.56％,具有明显的协同作用;p-mTOR、p-p70S6K、p21蛋白的表达在CCI-779及CCI-779与DDP联合治疗组中明显低于DDP单独治疗组及空白对照组（P＜0.05）,在CCI-779与DDP联合治疗组中的表达低于单独CCI-779治疗组（P＜0.05）.在体内实验中,降低DDP使用剂量后与CCI-779联合应用,较单独使用CCI-779或DDP能够明显地抑制肿瘤增殖,促进细胞凋亡,减少DDP单独作用时的不良反应.结论 CCI-779与DDP联合应用,能够增加DDP对膀胱癌T24细胞的治疗作用,二者起协同作用;CCI-779与DDP联合应用,能够增加裸鼠移植瘤对DDP化疗的敏感性,其机制是通过mTOR抑制剂对细胞周期蛋白p21的抑制作用而实现.

关键字： 顺铂    替西罗莫司    膀胱癌    化疗      

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