褪黑素预处理受体对移植肾的保护作用及其机制探讨

作者： 伊雪 [1] ; 邬鹏宇 [2] ; 杨学慧 [2] ; 王耕野 [2] ; 王耕银 [2] ; 崔翔宇 [2] ; 王帅 [2] ; 杨方 [1] ; 李占清 [2]

摘要：目的 探讨褪黑素预处理受体对移植肾的保护作用及其可能的机制. 方法 40只Lewis大鼠应用随机数字表随机分为对照组和实验组,每组20只（供、受体各10只）.实验组：50 mg/kg褪黑素＋5 ml牛奶在移植前2h经胃管注入受体大鼠;对照组：5 ml牛奶在移植前2h经胃管注入受体大鼠.移植后0、6和24 h分别采血检测血尿素氮（BUN）和肌酐（Cr）及天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）;移植后24 h取移植肾检测肾组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）及脂质过氧化物（lipid hydroperoxide,LPO）;过碘酸-雪夫染色（PAS染色）观察组织学变化,免疫组化法检测肾移植物中核转录因子-κB （nuclear factor kappa B,NF-κB）和半胱氨酸蛋白酶-3（caspase-3）阳性肾小管数. 结果 实验组与对照组移植后6 h BUN分别为（36.26± 19.05）、（53.64± 16.57） mmol/L,移植后24 h血Cr分别为（144.09±76.91）、（259.01±132.60） μmol/L,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.移植后24 h,实验组血清AST、ALT、LDH均低于对照组,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.移植后24 h实验组和对照组移植肾组织中SOD分别为（8.91±4.38）、（2.21 ±0.45） U/mg,LPO分别为（9.5±5.8）、（60.8±23.7） pmol/mg,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）.两组肾小管损伤指数分别为1.50±0.22、3.00±0.15,NF-κB阳性小管评分为2.00±0.21、3.60±0.16,caspase-3阳性小管评分为2.77±0.48、3.38±0.52,组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05）. 结论 褪黑素预处理受体可能通过降低体内的氧化应激反应,提高抗氧化酶活性,增强清除自由基的能力,抑制脂质过氧化反应和凋亡的发生来减轻移植肾的缺血再灌注损伤,提高移植肾功能.

关键字： 肾移植    褪黑素    细胞凋亡    缺血再灌注损伤    小管损伤指数      

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