三聚氰胺诱导大鼠肾损害机制的研究

作者： 陈亮 ; 黎承杨 ; 龙福芝 ; 邓耀良

摘要：目的探讨三聚氰胺（melamine，Mel）诱导大鼠肾脏损伤的机制。方法雄性SD大鼠48只随机分为4组，每组12只。A组为空白对照组，喂标准颗粒饲料和饮用自来水；B组为结石诱导组，喂含3％Mel的颗粒饲料和饮用自来水；C组喂食含3％Mel的颗粒饲料和饮用含2％牛磺酸的水；D组喂标准颗粒饲料和饮用含2％牛磺酸的水。共喂养3个月。每周收集大鼠24h尿液检测pH、肌酐、尿酸、蛋白、8-IP、H2O2和Mel水平。第3个月末处死全部大鼠，采血检测肌酐，进行肾脏病理分析（HE和OilRedO染色）及线粒体分离和检测。结果A组和D组尿液中未检测出Mel，B组和C组第1—4周尿液中Mel浓度分别为（3．16±0．45）、（4．39±0．21）、（5．40±0．28）、（5．50±3．26）mg／ml和（3．52±0．49）、（4．32±0．13）、（5．34±0．40）、（5．46±2．99）mg／ml，与A组比较，B组和C尿液Mel浓度有药物暴露时间依赖性。A组尿蛋白、尿肌酐、肌酐清除率、肾脏／体质量比值分别为（6．45±1．45）mg／24h、（28．0±7．4）mmol／L、（0．56±0．03）ml·min^-1·100g^-1、（2．29±0．89）mg／g，B组和C组分别为（14．56±7．69）ms／24h、（56．8±5．2）mmoL／L、（0．29±0．05）ml·min^-10g^-1．16±0．27）mg／g和（16．44±6．29）ms／24h、（55．8±7．4）mmol／L、（0．30±0．07）ml·min^-1·100g^-1、（4．40±0．56）mg／g，与A组比较，B组和C组尿蛋白显著增多，尿肌酐减少，肌酐清除率降低，肾脏／体质量比值增加。与B组比较，C组肾功能无明显变化，血清肌酐，尿蛋白降低不明显，差异无统计学意义（P〉0．05）。B组和C尿H228-IP及线粒体氧化检测试剂SOD、GSH-PX值分别为（28．5±5．2）mmol／L、（3．26±1．6）ps／ml、（21．1±7．8）U／mgprot、（19．0±2．5）活力单位和（26．7±4．8）mmol／L、（2．99±8．5）pg／ml、（20．3±6．9）U／mgprot、（

关键字： 三聚氰胺    肾纤维化    肾结石    发病机制      

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