Ⅱ型von Hippel-Lindau病遗传学特点及外科处理

作者： 赵欣 ; 徐维锋 ; 李汉忠

摘要：目的提高von Hippel-Lindau（VHL）病的诊疗水平。方法ⅡB型VHL病家系1例。40岁男性患者1例，左上肢麻木6个月，发现腹腔多发占位3个月。头部MRI示脑部多发占位；腹部CT提示左肾下极肿瘤，胰尾部肿瘤，腹主动脉旁肿瘤，左肾上腺肿瘤；眼底检查提示视网膜多发成血管细胞瘤；PET-CT提示腹部多发高摄取病灶；系谱分析提示明确的家族史；基因检查提示VHL基因种系突变。行手术治疗，并对家族成员进行基因筛查。结果一期手术切除脑部肿瘤，二期后腹腔镜下切除腹主动脉旁肿瘤、左肾上腺肿瘤和左肾肿瘤。脑部肿瘤病理报告为成血管细胞瘤。腹膜后肿瘤分别为左肾透明细胞癌、副神经节瘤、左侧嗜铬细胞瘤。截至2012年6月，术后6个月复查未见明显异常。系谱分析提示4代30位成员中，发病者9例（30％）。6位成员接受基因筛查，5例（5／6）有基因突变。4例（4／5）突变位点为3处，3例（3／4）已经发病，1例（1／4）未发病成员经影像学检查发现脑部多发占位；另1例（1／5）突变位点仅1处，检查未见明确病变。4例有3个突变位点者，突变位点在3号染色体短臂25区1号外显子，均为杂合突变，分别为295位、337位核苷酸T→C、337位核苷酸T→A，导致第98位、第112位、第112位编码氨基酸分别由酪氨酸突变为组氨酸、由酪氨酸转变为组氨酸、由酪氨酸突变为天冬酰胺酸。仅有1个位点突变者，突变位点为VHL基因1号外显子的295位核苷酸T→C，导致第98位编码氨基酸由酪氨酸突变为组氨酸。结论VHL病为遗传性疾病，常呈家族性、多器官发病。基因诊断能够发现早期无症状患者，对有基因突变而未发病的家族成员，需要严密监测。外科治疗应在全面评估的基础上进行，可以一期切除多处病变。Ⅱ型VHL病多合并嗜铬细胞瘤，对此类患者，应首先处理嗜铬细胞瘤。

关键字： Hippel-Lindau病    系谱    家系    外科手术      

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